一、骨髓抑制
骨髓抑制是化疗最常见的副作用之一,主要表现为白细胞、血小板等造血细胞数量下降,不同细胞的变化规律及处理原则如下:
1.白细胞减少
白细胞下降多始于停药后1周左右,约10天达到最低点,在低水平维持2~3日后开始回升,历时7~10日可恢复至正常水平。其中,Ⅰ度和Ⅱ度白细胞抑制无需特殊处理,多可自然恢复,且不影响下一疗程化疗;若出现Ⅲ度和Ⅳ度白细胞抑制,则需积极干预治疗。
2. 血小板减少
血小板下降时间晚于白细胞,但回升速度较快。Ⅰ度和Ⅱ度血小板抑制无需处理,Ⅲ度和Ⅳ度血小板抑制需及时采取积极治疗措施。
骨髓抑制明显的药物
展开剩余92%紫杉类:紫杉醇、多西紫杉醇;长春碱类:长春地辛、长春瑞宾;足叶乙甙及替尼泊甙;亚硝脲类:卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲、卡铂;蒽环类等。
二、消化道症状
1.胃肠道反应明显的药物
顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、放线菌素D、氟尿嘧啶及其衍生物。
2. 各类消化道症状特点
(1)恶心、呕吐:部分药物恶心呕吐反应较明显;
(2)腹泻:氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常引发腹泻,严重时可危及生命;(3)便秘:麻醉类药物常导致便秘;
(4)麻痹性肠梗阻:长春碱类药物偶可引发麻痹性肠梗阻。
(一)恶心、呕吐的处理
恶心、呕吐是化疗最常见的反应之一,有效控制化疗所致恶心呕吐至关重要,尤其是初次化疗的恶心呕吐控制,直接影响后续化疗反应的轻重。通常,夜间呕吐症状较白天轻微,护理时需严格计算患者出入量,密切关注水电解质平衡。
引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类
⑴ 极高度致吐药:呕吐发生率达90~100%,如顺铂、达卡巴嗪、氮芥、环磷酰胺等。
⑵ 高度致吐药:呕吐发生率为60~90%,如亚硝脲类、多柔吡星、链脲霉素、卡铂、环磷酰胺、甲基苄肼等。
⑶ 中度致吐药:呕吐发生率为30~60%,如异环磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、长春酰胺等。
⑷ 低度致吐药:呕吐发生率为10~30%,如博莱霉素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。
控制方法
灭吐灵+安定:灭吐灵是临床最常用的基础止吐药物,单独应用效果一般,增加剂量可提升止吐效果,但剂量增加后易出现椎体外系症状。因此,临床常联合安定使用以减轻椎体外系反应,其中以灭吐灵10-20mg+安定10mg+200ml生理盐水静脉滴注的效果最佳,可满足多数化疗药物的止吐需求。2. 5-HT3受体拮抗剂:其核心作用机制是在外周和中枢部位与化疗药物竞争5-HT3受体,从而阻断恶心呕吐信号传导,达到止吐效果。常用药物包括凯特瑞、枢复宁、恩丹西酮、枢丹、欧贝等。
3. 冬眠疗法:若上述止吐方法效果不佳,可采用冬眠疗法,使用1/3剂量冬眠Ⅰ号,每6-8小时可重复给药;也可配合华恒灵芝胶囊(7天剂量)辅助改善症状。
(二)腹泻
腹泻在化疗中不常见,仅部分药物可引发,如5-氟尿嘧啶(5-FU)、紫杉醇及广谱抗生素。其中,5-FU引发腹泻的原因是其抑制了肠道内优势菌群大肠杆菌的生长,进而导致对该药物不敏感的细菌(最常见为难辨梭状芽孢菌)过度繁殖;紫杉醇引发的腹泻原因目前尚不明确。
处理方法:可给予活菌制剂(如整肠生),增加肠道内阴性杆菌数量,调节肠道菌群平衡;若高度怀疑伪膜性肠炎,严禁使用止泻药(以免加重肠道中毒症状),可给予万古霉素0.25g,每日3次口服,或口服灭滴灵;同时需密切关注患者水电解质平衡,及时补充水分和电解质。
(三)便秘
便秘多与具有神经毒性的化疗药物相关,如长春花生物碱、VP-16、DDP等。护理建议:指导患者多食用蔬菜、水果及高纤维饮食,促进肠道蠕动;若便秘症状明显,可使用开塞露辅助排便。
三、口腔溃疡
口腔溃疡是消化道溃疡的一种表现形式,其出现往往提示消化道其他部位也可能已发生溃疡。溃疡多在用药5~6日后出现,至停药1周左右逐渐愈合。不同药物所致溃疡的特点不同:抗代谢类药物所致溃疡多发生于唇颊粘膜,严重时可蔓延至咽部、食道、肛门,少数可累及阴道口及尿道;更生霉素所致溃疡多位于舌边及舌根,溃疡较深、疼痛剧烈。常用化疗药物中,甲氨蝶呤(MTX)及更生霉素引发的口腔溃疡最多且最严重,5-氟尿嘧啶(5-FU)、VP-16次之。
处理办法
口腔护理:采用高压生理盐水冲洗溃疡局部,清除表面分泌物及坏死组织后,局部涂抹药物; 鼓励患者多讲话,有利于溃疡愈合; 密切监测患者体温变化,警惕局部感染灶恶化引发全身感染,必要时及时应用抗生素,尤其需重视针对厌氧菌感染的抗生素。四、药物外渗
易引起皮肤损害的化疗药物
植物类化疗药:如长春新碱(VCR)、VP-16、紫杉醇(Taxol);2. 抗生素类化疗药:阿霉素(ADM)、表阿霉素(EPI)、博莱霉素(BLM)、放线菌素D(ACT-D);3. 抗代谢药物:5-氟尿嘧啶(5-FU)、甲氨蝶呤(MTX)。其中,蒽环类药物(ADM、EPI)最易引起皮肤损害,且损害程度最严重。一旦发生药物外渗,需立即采取以下措施:1. 局部封闭:可采用普鲁卡因+生理盐水局部封闭,或普鲁卡因+生理盐水+地塞米松局部封闭;
2. 局部冷敷:用冰袋对渗漏部位进行冷敷,减轻局部反应。
五、脱发
脱发是化疗期间最常见的副反应之一,易引发脱发的药物主要包括:1. 抗生素类化疗药:如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素;2. 抗代谢类药物及植物碱类化疗药:如泰素、紫素、VP-16、VCR等。
处理重点:对患者进行心理干预是关键,需告知患者化疗停止后,头发会重新生长,且新生头发质量通常不低于以前;另外,患者在化疗前服用华恒灵芝胶囊,可有效降低脱发发生率,部分患者可避免脱发。
六、末梢神经炎
易损伤神经的化疗药物分类
损伤周围神经的药物:草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙及替尼泊甙;2. 损伤中枢神经的药物:异环磷酰胺、氟尿嘧啶,可导致患者出现小脑共济失调。
处理办法
周围神经毒性多为可逆性,若症状严重需及时停药;补充大剂量维生素可能减轻症状,化疗间歇期给予B族维生素,有助于缓解末梢神经症状;严重的末梢神经炎是停止化疗的重要指征。
七、心脏毒性
易引发心脏毒性的化疗药物及相关表现
蒽环类药物(阿霉素ADM、表阿霉素EPI):此类药物对心肌的损伤具有长期性,属于剂量限制性毒性反应,主要表现为心肌收缩力下降,最常见左室射血分数降低,严重时可引发充血性心力衰竭,部分患者甚至在停药后一段时间内发生心力衰竭。该类药物存在终身剂量限制:- 阿霉素:国际公认终身剂量为400mg/m²,我国尚未开展相关毒性研究,目前暂定为总量400mg;
- 表阿霉素:国际公认终身剂量为900-1000mg/m²,我国目前采用与国际一致的标准。
2. 紫杉醇类药物(泰素、特素、紫素等):主要影响心脏传导系统,表现为房室传导阻滞、心律失常等,化疗期间需进行持续心电监测。
3. 大剂量环磷酰胺:可引发心肌炎,与蒽环类药物联用时,心脏毒性会加重;临床表现为活动后胸闷、气急、心包积液、心力衰竭(可在停药后几周内发生)等;心电图可见T波低平或倒置、ST段下降、各类心律失常,其中持续的QRS波低电压是心脏毒性较特异的表现。
心脏监测及保护措施
监测方法:超声心动图检查,其中左室射血分数不低于60%(绝对标准),与上次化疗相比左室射血分数下降不超过20%(相对标准); 保护药物:右雷佐生(ICRF-187)对心脏具有较好的保护疗效。八、肾功能损害
顺铂(DDP)顺铂对肾脏影响最大,主要损伤肾小管,且损伤在一定程度上不可逆;理论上,长期无节制使用顺铂可导致肾小球损伤,最终引发肾衰竭。目前,保护肾功能、减轻肾毒性最有效的措施是使用阿米福丁,但价格昂贵限制了其临床应用;临床应用较广泛的是水化、高张盐水疗法,通过提高血液循环中的氯水平,减轻肾损伤。当肾小球滤过率(GFR)或肌酐清除率<60%时,化疗需谨慎进行。
2. 异环磷酰胺
出血性膀胱炎是其最严重的副反应,也是停止化疗的指征,患病后患者膀胱容量会受到影响,有报道称晚期膀胱癌的发生风险会增加。化疗期间需每日检查尿常规,观察有无血尿;美司钠(Mesna)可有效预防出血性膀胱炎,使用方法为:异环磷酰胺每日剂量的20%,静脉滴注,每4小时1次,每日共3次。
九、肝损害
化疗所致肝损害多为急性、轻微损害,通常发生于化疗结束后1-2周,症状多不严重,主要表现为肝酶升高、胆红素升高,部分患者可伴有黄疸。
治疗方法
暂停化疗或推迟化疗(多数患者1周左右可恢复); 给予保肝药物(如肝泰乐、甘力欣、泰特等); 给予降酶药物(如联苯双酯); 可配合极化液治疗,对缓解黄疸有帮助; 治疗1周后复查肝酶,若恢复正常,可恢复化疗。十、听神经损伤
顺铂是最易引起听神经损伤的化疗药物,一旦出现听神经损伤,需立即停止使用该药物。若患者出现听力异常主诉,应及时请耳鼻喉科会诊,必要时进行听力试验;顺铂化疗期间,一般不建议积极使用速尿,因其可能加重顺铂对听神经的损伤。
十一、肺纤维化
易引起肺纤维化的药物包括博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环磷酰胺、吉西他滨等,其中博莱霉素和平阳霉素最易引发肺纤维化,目前临床已较少见。肺纤维化是此类药物最严重的化疗副反应,属于剂量限制性毒性,激素治疗可能对缓解症状有效。
十二、大和米蕈在减轻化疗副作用中的应用
大和米蕈相关研究中,其核心有效成分是经香菇菌丝体来源的糖苷酶(淀粉酶、半乳糖苷酶、葡萄糖醛酸酶等)消化改性后的米糠提取物(改性米糠),该提取物高度水溶性,主要成分为阿拉伯木聚糖半纤维素等多糖及13.2%的蛋白质,由日本大和制药公司生产,在北美以MGN-3为商品名销售(美国专利5560914)。多项动物实验及相关研究证实,大和米蕈可有效减轻化疗药物引发的各类副作用,尤其对顺铂所致副作用的保护作用较为明确。
核心作用及研究依据根据McMaster大学的动物实验研究(发表于Pharmacology & Toxicology 2003, 92, 300-303),在给予小鼠耐受最大剂量顺铂化疗前1周,每日通过口服或腹腔注射方式给予大和米蕈提取物,可显著减轻顺铂引发的急性体重下降这一主要副作用。实验显示,顺铂化疗后第5天,小鼠体重下降达到峰值,未使用大和米蕈的小鼠体重下降接近标准体重的20%,而使用大和米蕈的小鼠体重下降程度显著降低,且体重恢复速度明显快于对照组(经统计学分析,P<0.05)。
此外,研究证实,大和米蕈的口服与腹腔注射方式在减轻化疗副作用方面效果无显著差异,其有效成分(多肽及多糖类物质)可经肠道黏膜吸收进入血液,这也是其发挥全身保护作用的重要基础(通过ELISA检测证实,小鼠口服大和米蕈后2-3小时,血清中可检测到其免疫活性物质,Wilcoxon test P<0.01)。
2. 可减轻的化疗副作用类型
(1)顺铂相关副作用:除上述体重下降外,顺铂常引发恶心呕吐、肾损伤、低镁血症、骨髓抑制、听力损失及末梢神经炎等副作用,研究提示大和米蕈可通过其活性成分缓解此类副作用,尤其对顺铂所致的免疫抑制(骨髓抑制引发的免疫功能低下)有一定改善作用——其含有的改性阿拉伯木聚糖可增强自然杀伤细胞活性,米糠半纤维素可增加外周血淋巴细胞数量,有助于改善化疗后免疫ocompromized状态。
(2)其他化疗药物副作用:相关研究(Jacoby et al. 2000)提及,大和米蕈提取物(MGN-3)对顺铂、阿霉素等化疗药物引发的毒性反应均有一定益处;同时,其含有的活性成分具有抗应激、抗疲劳作用,可辅助改善化疗患者的整体身体状态,间接减轻化疗带来的全身不适感。
3. 应用注意事项
目前大和米蕈减轻化疗副作用的研究主要基于动物实验及部分基础研究,其有效成分的具体作用机制尚未完全明确,仍需进一步开展临床实验验证其在人体中的疗效及安全性。作为一种功能性食品辅助干预手段,其不能替代化疗副作用的常规临床治疗(如升白、止吐、保肝等药物治疗),化疗患者使用前需咨询医护人员,结合自身化疗方案及身体状况合理选用。
免责声明:保健食品不是药物,本品不能代替药物!本文中的内容仅供一般参考,不可直接作为决策依据。
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